Avis n°2025.0037/AC/SESPEV du 17 juillet 2025 du collège de la Haute Autorité de santé portant sur les sous-populations cibles à vacciner prioritairement parmi les personnes âgées de 65 ans et plus avec les vaccins EFLUELDA et FLUAD dans le cadre de la grippe saisonnière
Le collège de la Haute Autorité de santé ayant valablement délibéré en sa séance du 17 juillet 2025,
Vu le code de la sécurité sociale, notamment ses articles L. 161-37 et suivants ; Vu la saisine en urgence du Directeur général de la santé du 10 juin 2025 ; Vu la décision n°2025.0091DC/SESPEV du 17 avril 2025 du collège de la Haute Autorité de santé portant adoption de la recommandation vaccinale intitulée « Vaccination contre la grippe saisonnière des personnes de 65 ans et plus – Place des vaccins Efluelda et Fluad ».

ADOPTE L’AVIS SUIVANT :

La HAS a été saisie en urgence par le Directeur général de la santé en date du 10 juin 2025 pour indiquer les sous-populations cibles à vacciner prioritairement parmi les personnes âgées de 65 ans et plus avec les vaccins EFLUELDA, vaccin haute dose (HD) et FLUAD, vaccin adjuvanté (ADJ) dans l’hypothèse où le nombre de doses disponibles de ces vaccins serait limité lors de la prochaine saison grippale.

Pour rendre le présent avis, la HAS a pris en considération les éléments suivants :

1. Les recommandations de la HAS, émises en avril 2025, sur la place des vaccins EFLUELDA et FLUAD dans la vaccination contre la grippe saisonnière des personnes de 65 ans et plus : la HAS recommande que les vaccins EFLUELDA et FLUAD soient utilisés préférentiellement chez toutes les personnes de 65 ans et plus par rapport aux vaccins à dose standard disponibles dans cette population, dans le cadre de la stratégie vaccinale française vis-à-vis de la grippe saisonnière¹. La HAS positionne de manière équivalente les vaccins adjuvantés et hautement dosés. La HAS précise que cette recommandation préférentielle n’exclut pas les vaccins à dose standard de la stratégie vaccinale antigrippale des personnes âgées de 65 ans et plus.
2. Les données de Santé publique France (SpF) d’impact de la grippe par tranche d’âge sur les populations de 65 ans et plus en termes de mortalité et de morbidité.

En termes de mortalité :
Concernant les années 2011-2020, les données de SpF², grâce à un modèle spécifique, ont estimé le nombre de décès attribuables à la grippe en France, pour chacune des trois tranches
¹ Haute Autorité de Santé. Vaccination contre la grippe saisonnière des personnes de 65 ans et plus. Place des vaccins Efluelda et Fluad. Recommandation vaccinale. Saint-Denis La Plaine: HAS; 2025. https://www.has- sante.fr/jcms/p_3604478/fr/vaccination-contre-la-grippe-saisonniere-des-personnes-de-65-ans-et-plus-place-des-vaccins- efluelda-et-fluad-recommandation
² Santé publique France. Fardeau de la grippe en France métropolitaine : bilan des données de surveillance lors des épidémies de 2011-12 à 2021-22. Saint-Maurice: SPF; 2023. https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies-et- infections-respiratoires/grippe/documents/rapport-synthese/fardeau-de-la-grippe-en-france-metropolitaine-bilan-des-donnees- de-surveillance-lors-des-epidemies-2011-12-a-2021-22
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d’âges 0-64 ans, 65-74 ans et 75 ans et plus. En moyenne, ce modèle estime qu’environ 9 000 décès ont été directement ou indirectement attribuables à la grippe au cours des épidémies 2011-2012 à 2019-2020. Les personnes âgées de 65 ans et plus représentaient plus de 90 % des décès liés à la grippe au cours de cette période. Lors des épidémies de 2015-2016 à 2019- 2020, le nombre de décès attribuables à la grippe était estimé, selon les années, entre 340 et 980 chez les moins de 65 ans, entre 407 et 1 000 chez les 65-74 ans et entre 2 781 et 13 100 chez les plus de 75 ans (Annexe, tableau 1).
Un travail en cours suggère que les données actuelles de mortalité sont probablement sous- estimées. En effet, selon les premières estimations non publiées transmises par SpF dans le cadre du projet européen EUROMOMO, qui repose sur un modèle différent, la majorité des décès en excès observés durant l’épidémie de grippe de 2024-2025 concernerait les personnes âgées de plus de 75 ans. Le nombre de décès survenus chez les sujets âgés de 75 ans et plus est estimé à 10 663, soit 85 % des décès en excès chez les 65 ans et plus (au total 14 717 décès).

En termes d’hospitalisations :

L’analyse des séjours hospitaliers à partir du programme de médicalisation des systèmes d’information (PMSI)³,⁴ montre que, globalement, le taux d’hospitalisation le plus élevé concerne les sujets de plus de 80 ans (variable selon les saisons, en moyenne de 134 hospitalisations/100 000) et les sujets de 60 à 79 ans (en moyenne de 36 hospitalisations/100 000) (Annexe, tableau 2 et figure 1).
3. L’existence de clusters en établissements de soins de longue durée (ESLD) pour personnes âgées (EHPAD et ULSD)⁵. En France, les signalements des cas groupés des établissements sont réalisés via les déclarations sur le portail national du ministère de la santé (non exhaustif). En 2024-2025 parmi les 4 033 signalements de cas groupés d’infections respiratoires aiguës déclarées dans les établissements médico-sociaux, dont les collectivités pour personnes âgées, près de 40 % étaient liés à la grippe.
4. Le nombre de personnes vivant en ESLD estimé à 700 000 personnes en France selon les données de la Direction de la recherche, des études, de l’évaluation et des statistiques (DREES), dont 75 % sont âgés de 75 ans et plus.

5. Le taux de couverture vaccinale élevé chez les résidents dans les ESLD (estimé à 83 % lors de la saison 2023-2024).
6. Le principal facteur prédictif de gravité/sévérité des patients hospitalisés pour grippe identifié dans la littérature6, est l’âge. Ainsi, la sévérité des formes cliniques chez les patients hospitalisés augmenterait avec l’âge, et serait autour de 6 % chez les 18-49 ans, de 23 % chez les 50-64 ans, de 31% chez les 65-69 ans et de 50 % chez les 80 ans et plus. L’impact des comorbidités sur la sévérité est surtout visible chez les moins de 65 ans.
7. Les données d’efficacité vaccinale relative (EVr) de EFLUELDA (HD) et FLUAD (ADJ) comparées à celle des vaccins standards (SD) en fonction des différentes classes d’âge après 65 ans ou de l’existence de comorbidités

Des données en nombre restreint concernant l’efficacité des vaccins HD/ADJ selon les classes d’âge qui globalement retrouvent une efficacité similaire dans les toutes les
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tranches d’âge au-delà de 65 ans, y compris après 85 ans indiquant que le bénéfice des vaccins HD/ADJ persiste au-delà de 75 ans.
o En termes d’immunogénicité : les résultats immunologiques induits par le vaccin ADJ ne sont impactés ni par l’âge, ni par l’existence de comorbidités⁷.
o En termes de nombre de consultations pour grippe : l’EVr du vaccin ADJ estimée selon les années entre 20,8 % (IC à 95 % : 18,4-23,2 %) à 27,5 % (IC à 95 % : 24,4-30,5 %) est similaire quelles que soient les tranches d’âge concernées au-delà de 65 ans⁸.
o En termes de réduction du nombre d’hospitalisations toutes causes, causes respiratoires et/ou grippe confirmée, il n’existe pas de différence de l’EVr selon l’âge au-delà de 65 ans pour le vaccin HD et le vaccin ADJ :

EVr de HD estimée à 9 % [IC à 95 % : 1 ; 15] ; 8 % [IC à 95 % : 1 ; 15] ; 12 % [IC à 95 % : 7 ; 17] ; 16 % [IC à 95 % : 10 ; 22], chez respectivement les 65-74 ans, 75-84 ans, 75 ans et plus et 85 ans et plus dans l’étude de Lee et al.⁹.
EVr de HD estimée chez les 65 ans et plus à 23 % contre grippe ou pneumonie [IC à 95 % : 12 ; 33] avec une efficacité comparable chez les 80 ans et plus dans l’étude de Skaarup et al.¹⁰.
EVr de HD chez les sujets de 65 ans et plus, estimée à 27 % [IC à 95 % : – 1 ; 48] dans l’étude de Doyle et al.¹¹.
Avec HD, chez les 65 ans et plus, réduction du taux d’incidence des hospitalisations pour grippe et pneumonie et toutes causes estimées respectivement à IRR (IC à 95 %) : 0,30 [0,14 ; 0,64] (p = 0,002) et IRR (IC à 95 %) : 0,87 [0,76 ; 0,99 (p = 0,032) d’après Johansen et al.¹².
EVr estimée selon les saisons pour les 65 ans et plus : au cours de la saison 2012- 2013 (EVr : 23,1 % ; IC à 95 % : 17,6 %-28,3 %), 2013-2014 (EVr : 15,3 % ; IC à 95
% : 7,8 %-22,3 %), 2014-2015 (EVr : 8,9 % ; IC à 95 % : 5,6 %-12,1 %) et 2016-2017 (EVr : 12,6 % ; IC à 95 % : 6,3 %-18,4). Le vaccin HD était plus efficace que les vaccins SD au cours de toutes les saisons pour les personnes âgées de ≥ 85 ans dans l’étude Lu et al.¹³ que pour le vaccin ADJ.
L’EVr du vaccin ADJ concernant les admissions à l’hôpital des sujets de 65 ans et plus pour grippe confirmée en laboratoire était de 25 % (OR 0,75 ; 0,61–0,92), dans l’étude de Pott et al.¹⁴.
o En termes de réduction des passages aux urgences pour grippe suivis d’hospitalisation : pour le vaccin HD, dans l’étude de Lee et al.¹⁵, l’EVr de HD a été estimée à 11,2 % [IC à 95 % : 7,4 %-14,8 %] (p < 0,001).
⁷ Boikos C, Fischer L, O’Brien D, Vasey J, Sylvester GC, Mansi JA. Relative effectiveness of adjuvanted trivalent inactivated influenza vaccine versus egg-derived quadrivalent inactivated influenza vaccines and high-dose trivalent influenza vaccine in preventing influenza-related medical encounters in US adults ≥ 65 years during the 2017-2018 and 2018-2019 influenza seasons. Clin Infect Dis 2021;73(5):816-23. http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciab152
⁸ Boikos C, McGovern I, Ortiz JR, Puig-Barberà J, Versage E, Haag M. Relative vaccine effectiveness of adjuvanted trivalent influenza vaccine over three consecutive influenza seasons in the United States. Vaccines 2022;10(9):1456. http://dx.doi.org/10.3390/vaccines10091456
⁹ Lee JK, Lam GK, Shin T, Samson SI, Greenberg DP, Chit A. Efficacy and effectiveness of high-dose influenza vaccine in older adults by circulating strain and antigenic match: an updated systematic review and meta-analysis. Vaccine 2021;39(Suppl 1):A24- A35. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.09.004
¹⁰ Skaarup KG, Lassen MC, Modin D, Johansen ND, Loiacono MM, Harris RC, et al. The relative vaccine effectiveness of high- dose vs standard-dose influenza vaccines in preventing hospitalization and mortality: a meta-analysis of evidence from randomized trials. J Infect 2024;89(1):106187. http://dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2024.106187
¹¹ Doyle JD, Beacham L, Martin ET, Talbot HK, Monto A, Gaglani M, et al. Relative and absolute effectiveness of high-dose and standard-dose influenza vaccine against influenza-related hospitalization among older adults-United States, 2015-2017. Clin Infect Dis 2021;72(6):995-1003. http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa160
¹² Johansen ND, Modin D, Skaarup KG, Nealon J, Samson S, Dufournet M, et al. Effectiveness of high-dose versus standard- dose quadrivalent influenza vaccine against recurrent hospitalizations and mortality in relation to influenza circulation: a post-hoc analysis of the DANFLU-1 randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect 2024;30(11):1453-9. http://dx.doi.org/10.1016/j.cmi.2024.01.017
¹³ Lu Y, Chillarige Y, Izurieta HS, Wei Y, Xu W, Lu M, et al. Effect of age on relative effectiveness of high-dose versus standard- dose influenza vaccines among US Medicare beneficiaries aged ≥65 years. J Infect Dis 2019;220(9):1511-20. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiz360
¹⁴ Pott H, Andrew MK, Shaffelburg Z, Nichols MK, Ye L, ElSherif M, et al. Vaccine effectiveness of non-adjuvanted and adjuvanted trivalent inactivated influenza vaccines in the prevention of influenza-related hospitalization in older adults: a pooled analysis from the Serious Outcomes Surveillance (SOS) Network of the Canadian Immunization Research Network (CIRN). Vaccine 2023;41(42):6359-65. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.08.070
¹⁵ Lee JK, Lam GK, Shin T, Samson SI, Greenberg DP, Chit A. Efficacy and effectiveness of high-dose influenza vaccine in older adults by circulating strain and antigenic match: an updated systematic review and meta-analysis. Vaccine 2021;39(Suppl 1):A24- A35. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.09.004
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- L’insuffisance de données disponibles ne permettant pas de conclure quant à l’EVr des vaccins HD et ADJ en fonction des comorbidités.
8. Les données d’EVr des vaccins HD et ADJ dans les ESLD pour personnes âgées (EHPAD, USLD).
- Les données d’immunogénicité montrant une meilleure efficacité du vaccin ADJ comparée au vaccin SD en termes de réponse en anticorps chez les résidents, fragiles (en termes de degrés de dépendance), en ESLD¹⁶ ou une efficacité similaire¹⁷.
- Les données concernant le nombre d’hospitalisations des résidents en période de circulation du virus de la grippe. A couverture vaccinale des résidents (77,1 % dans le groupe HD et de 76,1 % dans le groupe SD) et des soignants égale (58,8 % et 58,3 %), les vaccins HD, comparés aux SD, administrés aux résidents d’ESLD pour personnes âgées, sont plus efficaces en termes de réduction du nombre d’hospitalisations pour pneumonie, manifestations respiratoires aiguës : RR = 0,873 (IC à 95 % : 0,776-0,982, p = 0,023), soit une EVr de 12,7 %¹⁸. De même, le vaccin ADJ s’est montré plus efficace que le SD dans la prévention des hospitalisations pour pneumonie et grippe des résidents d’ESLD pour personnes âgées : réduction de 21 % pour les hospitalisations pour pneumonie et grippe : 0,9 % vs 1,2 %, soit RR : 0,79 ; IC à 95 % : 0,65-0,96¹⁹.
- Les données concernant la réduction du nombre de clusters en ESLD pour personnes âgées qui estiment entre 17 % et 22 % la réduction du nombre de clusters de grippe dans les ESLD pour personnes âgées vaccinées par le vaccin ADJ comparés aux établissements ayant vacciné leurs résidents avec le SD : réduction du nombre d’épisodes d’épidémies nosocomiales de 22 % (RR : 0,78 ; IC à 95 % : 0,60-1,02) pour les clusters confirmés.
- 9. Les recommandations internationales précisant la place des vaccins HD/ADJ dans la stratégie vaccinale contre la grippe saisonnière.
- Une majorité de pays, parmi ceux qui ont établi des recommandations, priorise l’usage des vaccins HD/ADJ chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
- Certains de ces pays réservent l’utilisation des vaccins HD et/ou ADJ à des populations spécifiques :
o de 70 ans et plus (Danemark)
o de 65 ans et plus vivant en ESLD (Suède)
- Le Québec établit des priorités en fonction du nombre de doses disponibles et du prix des vaccins améliorés
o En priorité, vacciner les 65 ans et plus vivant en ESLD, puis les personnes de 75 ans et plus ayant une maladie chronique, puis les plus de 75 ans et les 65 ans-74 ans ayant une comorbidité, puis tous les 65 ans et plus.
- Enfin, d’autres pays n’établissent pas de priorisations des populations de 65 ans et plus mais limitent le remboursement des vaccins HD et/ou ADJ à certaines populations :
o 65 ans et plus en institution et 75 ans et plus (Belgique)
o 85 ans et plus (Finlande)
o 75 ans et plus et personnes de 65 ans et plus avec comorbidités (Suisse).
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Ainsi, au sein de la population des 65 ans et plus, les personnes qui apparaissent les plus à risque de formes sévères et de décès et qui bénéficient de l’effet additionnel d’un vaccin HD/ADJ par rapport à un vaccin SD sont :
- Les personnes vivant en établissements médico-sociaux pour personnes âgées dépendantes (EHPAD et USLD) : en raison du fort impact de la grippe lié à l’âge élevé des résidents (75 % de 75 ans et plus), mais aussi à la vie en communauté qui augmente le risque de transmission, de la couverture vaccinale élevée des résidents (83 %) pouvant contribuer à l’impact collectif de la vaccination, de la démonstration du bénéfice apporté par les vaccins améliorés par rapport aux vaccins standards sur la réduction du nombre de clusters liés à la grippe et sur la réduction du nombre d’hospitalisations des résidents et de recommandations existantes dans d’autres pays priorisant cette population.
- Les personnes âgées de 75 ans et plus : en raison du fort impact de la grippe dans cette population notamment en termes de mortalité (74 à 85 % des décès imputables à la grippe survenus chez les sujets âgés de 65 ans et plus), du bénéfice démontré des vaccins HD/ADJ dans cette population par rapport aux vaccins SD sur les hospitalisations et de l’existence de recommandations préférentielles en ce sens dans d’autres pays.
En conclusion : Au vu de l’ensemble de ces éléments,
La HAS :
- Rappelle tout d’abord l’importance de vacciner toutes les personnes de 65 ans et plus contre la grippe saisonnière dans l’objectif d’atteindre une couverture vaccinale d’au moins 75 %.
- Rappelle sa recommandation20 d’utiliser préférentiellement les vaccins EFLUELDA et FLUAD chez les personnes de 65 ans et plus par rapport aux vaccins à dose standard disponibles dans cette population, dans le cadre de la stratégie vaccinale française vis- à-vis de la grippe saisonnière. La HAS positionne de manière équivalente les vaccins adjuvanté et hautement dosé.

- Rappelle que les vaccins à dose standard peuvent être utilisés dans le cadre de la stratégie vaccinale antigrippale des personnes âgées de 65 ans et plus ; et
- Indique que les populations les plus à risque d’exposition, de formes sévères ou de décès, et qui bénéficient également de l’effet additionnel d’un vaccin HD/ADJ par rapport à un vaccin SD sont :
o Les sujets résidents en EHPAD et en USLD ;
o Les sujets de 75 ans et plus.
Fait le 17 juillet 2025,
Pour le collège : Le président de la Haute Autorité de santé, P^R LIONEL COLLET Signé
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Annexes
Tableau 1. Répartition par classes d’âges du nombre estimé de décès attribuables à la grippe (avec intervalle de confiance à 95 %), au cours des épidémies de grippe 2011-2012 à 2019-2020, France métropolitaine (source : SPF, 2023 : Fardeau de la grippe en France métropolitaine bilan des épidémies de 2011-2012 à 2019-2020)
Tableau 2. Description des hospitalisations pour grippe en France métropolitaine par saisons de 2012 à 2017 (source Pivette et al)




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Figure 1. Taux d’hospitalisation (/100 000) en France métropolitaine pour grippe par groupes d’âge et par saison entre 2012 et 2017 (Pivette et al.)
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1. DA COMPARE FOOTNOTE PAGES
³ Surveillance de la grippe en France, saison 2018-2019. Bull Epidémiol Hebdo 2019;(28):552-63. https://beh.santepubliquefrance.fr/beh/2019/28/2019_28_1.html
⁴ Pivette M, Nicolay N, de Lauzun V, Hubert B. Characteristics of hospitalizations with an influenza diagnosis, France, 2012-2013 to 2016-2017 influenza seasons. Influenza Other Respir Viruses 2020;14(3):340-8. http://dx.doi.org/10.1111/irv.12719
⁵ Santé publique France. Infections respiratoires aiguës. Edition nationale. Semaine 15 (7 au 13 avril 2025). Bilan de la saiso n 2024-2025 au 15 avril 2025. Saint-Maurice: SPF; 2025. https://www.santepubliquefrance.fr/maladies-et-traumatismes/maladies- et-infections-respiratoires/grippe/documents/bulletin-national/infections-respiratoires-aigues-grippe-bronchiolite-covid-19-.- bilan-de-la-saison-2024-2025
⁶ Derqui N, Nealon J, Mira-Iglesias A, Díez-Domingo J, Mahé C, Chaves SS. Predictors of influenza severity among hospitalized adults with laboratory confirmed influenza: analysis of nine influenza seasons from the Valencia region, Spain. Influenza Oth er Respir Viruses 2022;16(5):862-72. http://dx.doi.org/10.1111/irv.12985
¹⁶ Nace DA, Lin CJ, Ross TM, Saracco S, Churilla RM, Zimmerman RK. Randomized, controlled trial of high-dose influenza vaccine among frail residents of long-term care facilities. J Infect Dis 2015;211(12):1915-24. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiu622
¹⁷ Didion EM, Kass JD, Wilk DJ, Buss E, Frischmann SM, Rubeck S, et al. Which enhanced influenza vaccine has the greatest immunogenicity in long-term care residents: the adjuvanted or the high-dose formulation? J Am Med Dir Assoc 2025;26(7):105625. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2025.105625
¹⁸ Gravenstein S, Davidson HE, Taljaard M, Ogarek J, Gozalo P, Han L, et al. Comparative effectiveness of high-dose versus standard-dose influenza vaccination on numbers of US nursing home residents admitted to hospital: a cluster-randomised trial. Lancet Respir Med 2017;5(9):738-46. http://dx.doi.org/10.1016/s2213-2600(17)30235-7
¹⁹ McConeghy KW, Davidson HE, Canaday DH, Han L, Saade E, Mor V, et al. Cluster-randomized trial of adjuvanted versus nonadjuvanted trivalent influenza vaccine in 823 US nursing homes. Clin Infect Dis 2021;73(11):e4237-e43. http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa1233
²⁰ Haute Autorité de Santé. Vaccination contre la grippe saisonnière des personnes de 65 ans et plus. Place des vaccins Efluelda et Fluad. Recommandation vaccinale. Saint-Denis La Plaine: HAS; 2025. https://www.has- sante.fr/jcms/p_3604478/fr/vaccination-contre-la-grippe-saisonniere-des-personnes-de-65-ans-et-plus-place-des-vaccins- efluelda-et-fluad-recommandation