Décision n° 2025.0279/DC/SEM du 26 novembre 2025 du collège de la Haute Autorité de santé portant autorisation d’accès précoce de la spécialité EZMEKLY (mirdametinib)
Le collège de la Haute Autorité de santé ayant valablement délibéré en sa séance du 26 novembre 2025.
Vu le code de la sécurité sociale, notamment ses articles L. 161-37 et R. 161-78-1 et suivants ;
Vu le code de la santé publique, notamment ses articles L. 5121-12 et R. 5121-68 et suivants ;
Vu le règlement intérieur du collège ;
Vu le règlement intérieur de la commission de la transparence ;
Vu l’autorisation de mise sur le marché délivrée à la spécialité EZMEKLY (mirdametinib) ;
Vu la demande d’autorisation d’accès précoce présentée par le laboratoire CEVIDRA pour la spécialité EZMEKLY (mirdametinib), reçue le 21 août 2025 ;
Vu la demande d’inscription sur l’une des listes des spécialités remboursables déposée par le demandeur ;

Vu la notification de la HAS indiquant les éléments manquants adressée le 29 août 2025 au demandeur ;

Vu les éléments reçus les 29 août et 10 septembre 2025 ;
Vu l’accusé d’enregistrement de demande complète notifié le 23 septembre 2025 au demandeur ;

Vu la notification de la HAS indiquant la prorogation du délai d’instruction de la demande d’autorisation d’accès précoce, adressée le 23 septembre 2025 au demandeur ;

Vu l’avis de la commission de la transparence du 19 novembre 2025 ;
DÉCIDE :
Article 1er
La demande d’autorisation d’accès précoce susvisée concerne le médicament EZMEKLY (mirdametinib), dans l’indication « en monothérapie pour le traitement des neurofibromes plexiformes (NFP) symptomatiques inopérables chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) », ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) attestant de son efficacité et de sa sécurité.
Le laboratoire CEVIDRA a déposé une demande d’inscription de cette indication sur la liste visée à l’article L. 5123-2 du code de la santé publique et sur la liste visée à l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale.
La commission de la transparence (CT) a considéré que :
- L’indication visée dans la demande constitue une maladie grave, rare et invalidante, dès lors que les neurofibromes plexiformes liés à une neurofibromatose de type 1, malgré leur caractère bénin sur le plan histologique, sont des tumeurs volumineuses associées à une morbi-mortalité importante en raison notamment des compressions loco-régionales à risque sur le plan fonctionnel (jusqu’à l’amputation d’un membre) et vital et des douleurs pouvant nécessiter des antalgiques de palier 3. Les symptômes liés aux NFP et leur aspect inesthétique, notamment en cas d’atteinte de la face (défiguration), sont responsables d’une altération importante de la qualité de vie et des relations sociales. Par ailleurs, les NFP peuvent se transformer en tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques (neurofibrosarcome), principale complication de la NF1 à l’âge adulte, engageant le pronostic vital. La prévalence de la NF1 est estimée entre 1/3 000 et 1/6 000 dans le monde.
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- Chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans, il n’existe pas de traitement approprié dans l’indication considérée dans la mesure où KOSELUGO (sélumétinib), disponible et pris en charge par l’assurance maladie dans cette pathologie à partir de 3 ans, uniquement sous forme de gélule, ne peut être considéré comme traitement approprié dans cette population compte tenu du risque important potentiel d’étouffement lié à la difficulté d’avaler des gélules dans cette pathologie (risque mentionné dans le Plan de gestion des risques). Dans les autres tranches d’âge couvertes par l’indication sollicitée (supérieur ou égal à 6 ans et adultes), il existe un traitement approprié dans la mesure où KOSELUGO (sélumétinib), gélule, est pris en charge en monothérapie dans le traitement des NFP symptomatiques inopérables liés à une NF1 chez les enfants à partir de 3 ans, sur les listes « ville » et « collectivités » depuis le 7 août 2023 et chez les adultes, dans le cadre d’un accès précoce pré-AMM depuis le 4 septembre 2025.
- La mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans compte tenu des risques fonctionnels importants voire d’amputations et de l’absence de traitement approprié dans cette population. En revanche, elle peut être différée dans les autres tranches d’âge couvertes par l’indication sollicitée (supérieur ou égal à 6 ans et adultes) puisqu’il existe un traitement approprié.
- EZMEKLY (mirdamétinib) 1 mg et 2 mg, en comprimé dispersible et en gélule, n’est pas présumé innovant pour les patients qui pourraient recevoir KOSELUGO (sélumétinib) puisqu’il s’agit d’un traitement approprié et qu’il n’existe aucune donnée permettant de comparer EZMEKLY (mirdamétinib) à KOSELUGO (sélumétinib). Par ailleurs, KOSELUGO (sélumétinib) dispose de données d’efficacité de meilleur niveau de preuve (données comparatives) chez l’adulte, par rapport aux données non comparatives pour EZMEKLY (mirdamétinib). Le plan de développement n’est pas adapté compte tenu de l’étude présentée (étude de phase II dont le critère de jugement principal est non clinique et pour laquelle aucune donnée de comparaison versus KOSELUGO ou un placebo n’est disponible), et de l’absence de donnée attendue à ce stade de la stratégie thérapeutique. Néanmoins, s’agissant des patients qui ne peuvent pas recevoir KOSELUGO (sélumétinib), à savoir, les enfants de 2 ans (l’AMM de KOSELUGO ne concerne que les enfants de 3 ans ou plus), ainsi que les enfants de 3 à moins de 6 ans compte tenu du risque important potentiel d’étouffement lié à la difficulté d’avaler des gélules dans cette pathologie, la CT a tenu compte du besoin médical majeur pour les enfants à ce stade de la stratégie thérapeutique. Par conséquent, elle a estimé que EZMEKLY (mirdamétinib) 1 mg et 2 mg, en comprimé dispersible est susceptible d’être innovant pour les enfants de 2 ans à moins de 6 ans au regard des résultats préliminaires présentés, fondés sur le taux de réponse objective confirmé de 52 % dans la cohorte pédiatrique malgré le faible niveau de preuve apporté.
S’appropriant les motifs de l’avis de la CT, le collège considère que les critères énoncés à l’article L. 5121-12 du code de la santé publique sont donc remplis en l’espèce pour les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans pour la forme EZMEKLY (mirdametinib) en comprimé dispersibles.
Par conséquent, l’autorisation d’accès précoce prévue au III de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique est octroyée à la spécialité : EZMEKLY (mirdametinib) 1 mg, comprimés dispersibles, boite de 42 comprimés + boite de 84 comprimés (CIP : 34009 303 268 4 8) + (CIP : 34009 303 268 5 5)
du laboratoire CEVIDRA
dans l’indication « En monothérapie pour le traitement des neurofibromes plexiformes (NFP) symptomatiques inopérables chez les enfants âgés de 2 à moins de 6 ans atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) ».
Cette spécialité relève de la catégorie des médicaments soumis à prescription restreinte, dans les conditions prévues par son autorisation de mise sur le marché.

Article 2
La présente autorisation est subordonnée au respect du protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil des données, mentionné au IV de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique.
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Article 3
La présente autorisation est valable pour une durée de 12 mois à compter de sa date de notification. Elle peut être renouvelée dans les conditions prévues à l’article R. 5121-69-4 du code de la santé publique.

Article 4
Le directeur général de la Haute Autorité de santé est chargé de l’exécution de la présente décision qui sera publiée au Bulletin officiel de la Haute Autorité de santé.
Fait le 26 novembre 2025.
Pour le collège : Le président de la Haute Autorité de santé, P^r Lionel COLLET Signé

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