Décision n° 2026.0022/DC/SEM du 5 février 2026 du collège de la Haute Autorité de santé portant autorisation d’accès précoce de la spécialité REZDIFFRA (resmetirom)
Le collège de la Haute Autorité de santé ayant valablement délibéré en sa séance du 5 février 2026.
Vu le code de la sécurité sociale, notamment ses articles L. 161-37 et R. 161-78-1 et suivants ;
Vu le code de la santé publique, notamment ses articles L. 5121-12 et R. 5121-68 et suivants ;
Vu le règlement intérieur du collège ;
Vu le règlement intérieur de la commission de la transparence ;
Vu l’autorisation de mise sur le marché délivrée à la spécialité REZDIFFRA (resmetirom) ;
Vu la demande d’autorisation d’accès précoce présentée par le laboratoire MADRIGAL PHARMACEUTICAL SAS pour la spécialité REZDIFFRA (resmetirom) reçue le 17 septembre 2025 ;
Vu la demande d’inscription sur l’une des listes des spécialités remboursables déposée par le demandeur ;

Vu la notification de la HAS indiquant les éléments manquants adressée le 2 octobre 2025 au demandeur ;
Vu les éléments reçus le 2 octobre 2025 ;
Vu l’accusé d’enregistrement de demande complète notifié le 6 octobre 2025 au demandeur ;
Vu la notification de la HAS indiquant la prorogation du délai d’instruction de la demande d’autorisation d’accès précoce, adressée le 6 octobre 2025 au demandeur ;
Vu l’avis de la commission de la transparence du 28 janvier 2026 ;
DÉCIDE :
Article 1er
La demande d’autorisation d’accès précoce susvisée concerne le médicament REZDIFFRA (resmetirom), dans l’indication « en association avec un régime alimentaire et de l’exercice physique pour le traitement des adultes atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique sans cirrhose (MASH) avec fibrose hépatique avancée (fibrose de stade F3) », ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché attestant de son efficacité et de sa sécurité.
Le laboratoire MADRIGAL PHARMACEUTICAL SAS a déposé une demande d’inscription de cette indication sur la liste visée à l’article L. 5123-2 du code de la santé publique et sur la liste visée à l’article L. 162-17 du code de la sécurité sociale.
La commission de la transparence (CT) a considéré que :
- L’indication visée dans la demande constitue une maladie grave et invalidante, dès lors que la stéatose associée à l’excès pondéral et aux troubles métaboliques (MAFLD) concerne actuellement près d’un tiers de la population mondiale. Environ 10 à 30 % de ces patients sont susceptibles de développer une stéatohépatite dysmétabolique (MASH) marquée par l’apparition d’une ballonisation des hépatocytes et d’une inflammation hépatique induisant une fibrose susceptible d’évoluer jusqu’à la cirrhose (cotée histologiquement de F0 = absence de fibrose à F4 = cirrhose). La cirrhose et ses complications, dont le carcinome hépatocellulaire, sont la 3ème cause de mortalité chez les patients atteints de MASH derrière la mortalité cardiovasculaire et celle liée aux cancers. Dans une cohorte française rétrospective sur données du PMSI-MCO chez 131 000 patients, la mortalité après 7 ans de suivi était de 8% dans le groupe MASLD/MASH au diagnostic, 18% dans le groupe cirrhose compensée et de 35% en cas de cirrhose décompensée (Boursier et al 2020). 5 avenue du Stade de France – F 93218 Saint-Denis La Plaine CEDEX – Tél. : +33(0) 1 55 93 70 00 www.has-sante.fr - N° SIRET : 110 000 445 00020 – code APE : 8411 Z

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- Il n’existe pas de traitement approprié puisque la prise en charge de première intention de la MASH passe par des traitements non médicamenteux (activité physique, perte de poids etc. recommandations EASL 2024). Une réduction pondérale de 7 à 10 % permet d’obtenir une résolution de la MASH dans 88 à 100% des cas et la régression de la fibrose dans 15 à 45% des cas (Vilar-Gomez et al, Gastroenterology 2015). Cette réduction pondérale apporte également un bénéfice sur les comorbidités associées à la MASH. En pratique, toutefois, une telle réduction pondérale n’est obtenue que chez 10 % des patients environ par mesures diététiques seules. Chez les patients ne parvenant pas à perdre de poids, aucun traitement médicamenteux n’est approuvé actuellement pour le traitement de la MASH.
- La mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée au regard du fait qu’il s’agisse d’une maladie grave et invalidante sans traitement approprié.
- Ce médicament est présumé innovant dans l’indication considérée, car il s’agit d’une nouvelle modalité de prise en charge susceptible d’apporter un changement substantiel aux patients dans la prise en charge en matière d’efficacité. En effet, le REZDIFFRA (resmetirom) a montré dans une étude de phase III, sur un nombre conséquent de patients représentatifs de la population concernée, un bénéfice histologique à 52 semaines selon des critères d’évaluation consensuels. Le bénéfice histologique obtenu est cependant modeste (différence d’environ 10% sur la régression de la MASH et de la fibrose par rapport au placebo). On manque de recul pour savoir si ce résultat se maintient à plus long terme et s’il se traduit par un bénéfice sur les événements cliniques. Le médicament dispose d’un plan de développement adapté avec de premiers résultats sur des critères intermédiaires permettant de présumer d’une efficacité, ainsi que des données cliniques confirmatoires attendues en 2028 chez plus de 800 patients cirrhotiques pour MAESTRO-NASH OUTCOMES et en 2029 pour MAESTRO-NASH, les inclusions étant terminées. Il est susceptible de combler un besoin médical insuffisamment couvert.
S’appropriant les motifs de l’avis de la CT, le collège considère que les critères énoncés à l’article L. 5121-12 du code de la santé publique sont donc remplis en l’espèce.
Par conséquent, l’autorisation d’accès précoce prévue au III de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique est octroyée à la spécialité : REZDIFFRA (resmetirom), comprimés : 60 mg boîtes de 28 comprimés (CIP : 34009 303 259 8 8)

REZDIFFRA (resmetirom), comprimés : 80 mg boîtes de 28 comprimés (CIP : 34009 303 259 9 5)

REZDIFFRA (resmetirom), comprimés : 100 mg boîtes de 28 comprimés (CIP : 34009 303 260 0 8)
du laboratoire MADRIGAL PHARMACEUTICAL SAS dont l’exploitant sera le laboratoire CLINIGEN HEALTHCARE France
dans l’indication « en association avec un régime alimentaire et de l’exercice physique pour le traitement des adultes atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique sans cirrhose (MASH) avec fibrose hépatique avancée (fibrose de stade F3) »
Cette spécialité relève de la catégorie des médicaments soumis à prescription restreinte, dans les conditions prévues par son autorisation de mise sur le marché.

Article 2
La présente autorisation est subordonnée au respect du protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil des données, mentionné au IV de l’article L. 5121-12 du code de la santé publique.


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Article 3
La présente autorisation est valable pour une durée de 12 mois à compter de sa date de notification. Elle peut être renouvelée dans les conditions prévues à l’article R. 5121-69-4 du code de la santé publique.

Article 4

Le directeur général de la Haute Autorité de santé est chargé de l’exécution de la présente décision qui sera publiée au Bulletin officiel de la Haute Autorité de santé.
Fait le 5 février 2026.
Pour le collège : Le président de la Haute Autorité de santé, P^r Lionel COLLET Signé

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