HAS, décision n°2024.0076/DC/SEM du 21 mars 2024 du collège de la Haute Autorité de santé portant refus d'accès précoce de la spécialité LOJUXTA (lomitapide)

HAS 21 mars 2024

Arguments

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Rejeté
Efficacité et sécurité du médicament
La cour a estimé que, bien que l'indication visée soit une maladie grave, le médicament ne peut pas être présumé innovant en raison de son profil de sécurité et des résultats non comparatifs de l'étude de phase III, ce qui ne permet pas de conclure à un apport thérapeutique suffisant.
Rejeté
Absence de traitement approprié pour les enfants de 5 à 11 ans
La cour a reconnu l'absence de traitement approprié pour cette tranche d'âge, mais a conclu que le médicament ne répondait pas aux critères d'innovation nécessaires pour l'accès précoce.

Résumé de la juridiction

à la spécialité dans l’indication « en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et d’autres médicaments hypolipémiants, avec ou sans aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), chez des patients enfants âgés de 5 à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo), en l’absence d’alternative thérapeutique ».

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Sur la décision

Référence :	HAS, 21 mars 2024, n° 2024.0076/DC/SEM
Numéro(s) :	2024.0076/DC/SEM
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Texte intégral

Décision n°2024.0076/DC/SEM du 21 mars 2024 du collège de la Haute Autorité de santé portant refus d’accès précoce de la spécialité LOJUXTA (lomitapide)
Le collège de la Haute Autorité de santé ayant valablement délibéré en sa séance du 21 mars 2024.
Vu le code de la sécurité sociale, notamment les articles L. 161-37 et R. 161-78-1 et suivants ;
Vu le code de la santé publique, notamment les articles L. 5121-12 et R. 5121-68 et suivants ;
Vu le règlement intérieur du collège ;
Vu le règlement intérieur de la commission de la transparence ;
Vu la demande d’autorisation d’accès précoce présentée par le laboratoire AMRYT PHARMACEUTICALS SAS pour la spécialité LOJUXTA (lomitapide) reçue le 3 octobre 2023 ;
Vu l’engagement du demandeur à déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché ;
Vu les notifications de la HAS indiquant les éléments manquants adressées les 6 et 16 octobre 2023 au demandeur ;
Vu les éléments reçus le 9 et 19 octobre 2023 ;
Vu l’accusé d’enregistrement de demande complète notifié le 27 octobre 2023 au demandeur ;
Vu les demandes d’informations complémentaires adressées par la HAS les 21 novembre 2023, 12 et 18 décembre 2023 et 18 janvier 2024 au demandeur ;
Vu les informations complémentaires reçues les 27 novembre 2023, 22 décembre 2023 et 27 février 2024 ;
Vu l’avis de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) du 11 mars 2024 ;
Vu l’avis de la commission de la transparence du 13 mars 2024 ;
DÉCIDE :
Article 1er La demande d’autorisation d’accès précoce susvisée concerne le médicament LOJUXTA (lomitapide), dans l’indication « en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et d’autres médicaments hypolipémiants, avec ou sans aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), chez des patients enfants âgés de 5 à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo), en l’absence d’alternative thérapeutique ».
Le laboratoire AMRYT PHARMACEUTICALS SAS s’est engagé à déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché dans cette indication.
L’ANSM a conclu que l’efficacité et la sécurité de ce médicament dans l’indication considérée étaient fortement présumées.
Par ailleurs, la commission de la transparence (CT) a considéré que :
- L’indication visée dans la demande constitue une maladie grave, rare et invalidante, dès lors que l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) est une dyslipidémie dont la prévalence est estimée à 1 cas sur 250 000 à 360 000 personnes. Il s’agit d’une maladie, héréditaire de transmission autosomique dominante, caractérisée par une élévation permanente et isolée du LDL-c dès la naissance qui engendre à moyen ou long terme un risque élevé de maladies cardiovasculaires et de décès.
5 avenue du Stade de France – F 93218 Saint-Denis La Plaine CEDEX – Tél. : +33(0) 1 55 93 70 00 – Fax : +33(0) 1 55 93 74 00 www.has-sante.fr – N° SIRET : 110 000 445 00020 – code APE : 8411 Z

- S’agissant des enfants âgés de 5 à 11 ans il n’existe pas, à ce jour, de traitement approprié dans l’indication considérée dans la mesure où aucun traitement n’est actuellement disponible en France chez les enfants de moins de 12 ans ayant une HFHo et qui sont en échec d’un traitement hypolipémiant optimisé incluant au moins une statine et l’ézétimibe avec ou sans aphérèse des LDL. S’agissant des enfants âgés de 12 à 17 ans, il existe un traitement approprié dans l’indication considérée dans la mesure où la spécialité EVKEEZA (évinacumab), indiquée chez l’adolescent âgé de 12 ans et plus au même niveau de la stratégie thérapeutique et disponible actuellement en France en accès précoce post-AMM, dispose de données d’efficacité et de tolérance satisfaisantes ne suggérant pas de perte de chance pour le patient au regard de l’apport prévisible du médicament faisant l’objet de la demande d’accès précoce. Toutefois, dans cette tranche d’âge, pour les enfants déjà traités par LOJUXTA (lomitapide) à dose stable, efficace et bien tolérée, il est considéré qu’il n’existe pas d’autre traitement approprié dans la mesure où la poursuite du traitement en cours est l’option thérapeutique à privilégier.
- La mise en œuvre du traitement ne peut pas être différée pour les enfants âgés de 5 à 11 ans, et pour les enfants âgés de 12 à 17 ans déjà traités par LOJUXTA (lomitapide) à dose stable, efficace et bien tolérée puisqu’il s’agit d’une maladie rare, grave et invalidante pour laquelle il n’existe pas de traitement approprié.
- S’agissant des enfants âgés de 5 à 11 ans, LOJUXTA (lomitapide) est présumé innovant car c’est une nouvelle modalité de prise en charge susceptible d’apporter un changement substantiel dans la prise en charge de l’HFHo, en réduisant le cholestérol LDL-c par inhibition sélective de la protéine microsomale de transfert des triglycérides diminuant ainsi la sécrétion de lipoprotéines et les concentrations circulantes de lipides. Il dispose d’un plan de développement jugé adapté et présente des résultats cliniques étayant la présomption d’un bénéfice pour le patient dans le contexte de la stratégie thérapeutique existante. Il comble un besoin médical insuffisamment couvert chez les enfants de 5 à 11 ans ayant une HFHo et qui sont en échec d’un traitement hypolipémiant optimisé incluant au moins une statine et l’ézétimibe avec ou sans aphérèse des LDL. S’agissant des enfants âgés de 12 à 17 ans, LOJUXTA (lomitapide) n’est pas présumé innovant dans la mesure où la spécialité EVKEEZA (évinacumab), indiquée chez l’adolescent âgé de 12 ans et plus au même niveau de la stratégie thérapeutique et disponible actuellement en France en accès précoce post- AMM, dispose de données d’efficacité et de tolérance satisfaisantes ne suggérant pas de perte de chance pour le patient, au regard de l’apport prévisible du médicament faisant l’objet de la demande d’accès précoce. Toutefois, dans cette tranche d’âge, pour les enfants déjà traités par LOJUXTA (lomitapide) à dose stable, efficace et bien tolérée, la poursuite du traitement en cours est l’option thérapeutique à privilégier.
Le collège partage l’appréciation portée par la CT sur le caractère grave, rare et invalidant de la maladie ainsi que sur l’absence de traitement approprié pour les enfants de 5 à 11 ans et sur le fait que la mise en œuvre du traitement ne pourrait être différée pour cette même tranche d’âge si ce traitement remplissait les autres conditions de l’accès précoce. Cependant, le collège considère d’une part que LOJUXTA (lomitapide) ne peut pas être présumé innovant, au regard notamment de son profil de sécurité associé à la survenue fréquente de troubles gastro-intestinaux (diarrhée, douleurs abdominales, vomissements etc.), du risque d’augmentation du taux des enzymes hépatiques et de stéatose hépatique. Par ailleurs, le collège souligne la méthodologie non comparative des résultats issus de l’étude de phase III APH-19 qui ne permet pas de tirer une conclusion robuste sur l’apport thérapeutique de LOJUXTA (lomitapide). Au demeurant, EVKEEZA (évinacumab) sera rendu disponible en accès précoce à la suite d’une autre décision du collège de ce jour.
D’autre part, le collège considère que la spécialité EVKEEZA (évinacumab), indiquée chez l’adolescent âgé de 12 ans et plus au même niveau de la stratégie thérapeutique et disponible actuellement en France en accès précoce post-AMM, dispose de données d’efficacité et de tolérance satisfaisantes ne suggérant pas de perte de chance pour le patient au regard de l’apport prévisible du médicament faisant l’objet de la demande d’accès précoce et à ce titre, constitue un traitement approprié pour la tranche d’âge 12 – 17 ans et qu’à ce titre, le traitement peut être différé.
Au regard de l’ensemble de ces éléments, le collège conclut que la demande d’autorisation d’accès précoce ne peut être que rejetée.
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Article 2
Le directeur général de la Haute Autorité de santé est chargé de l’exécution de la présente décision qui sera publiée au Bulletin officiel de la Haute Autorité de santé.
Fait le 21 mars 2024.
Pour le collège : Le président de la Haute Autorité de santé, P^r Lionel COLLET Signé
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